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缺氧感知获诺奖,这项理论已经用于肾性贫血治疗中

2019年10月7日下午,有来自瑞典斯德哥尔摩的重大消息。今年的诺贝尔生理医学奖授予了美国科学家威廉·凯琳、塞门扎和英国科学家拉特克利夫,以表彰他们对细胞氧传感和适应机制的创新发现。那么这项研究发现的重要临床意义是什么?有鉴于此,记者采访了东南大学首席教授、二级教授、主任医师、中国肾脏病学会副主任委员、全国著名肾脏病专家刘毕成教授。

由中央大学医院的刘毕成教授领导的研究小组获得了罗克沙斯塔三期临床试验(806)的最高临床入选奖

刘娇寿告诉记者,氧是所有生物能量代谢的一个基本元素。没有氧气,就没有生命。细胞可以精细调节氧气的变化,以适应环境中氧气浓度的变化。缺氧会导致不同程度的组织细胞损伤,过多的氧气也会导致组织细胞损伤。然而,尚不清楚细胞对缺氧的反应是如何被精确调节的。

三位科学家历时27年的研究系统地揭示了细胞适应氧气变化的调节机制。其中,缺氧诱导因子(hif)的发现及其体内活性调节过程的理解为人类寻找氧代谢紊乱相关疾病的治疗策略提供了新的视角。

刘毕成教授和凯琳教授,获奖者

刘毕成教授说,他特别幸运的是,作为一名肾病学家,他非常高兴能够首次成功地将这一理论创新应用于肾性贫血患者的治疗。

肾性贫血是慢性肾病患者最常见的并发症。几乎100%的终末期肾衰竭患者患有不同程度的贫血,贫血导致衰弱、劳动力和生活质量下降、心血管疾病和死亡率上升。几十年前,人们知道这种贫血的发生主要与肾脏产生的红细胞生成素(epo)减少有关,人类重组epo被发明来治疗这种贫血。然而,临床治疗效果不是很理想,患者必须补充一些铁剂。有些病人甚至没有任何效果,这已经成为困扰大多数病人和医生的难题。幸运的是,基于这一理论的创新发现,人类已经成功开发出小分子药物,可以暂时和可逆地抑制hifα的降解,促进体内内源性epo及其受体的表达,抑制铁素的产生,促进铁的有效利用,从而有效克服肾性贫血治疗中的困难。

刘毕成教授(左二)和凯林教授(中)等专家合影。

刘娇寿表示,他所在的东南大学肾脏病研究所作为世界上首批三期临床试验研究单位之一,已经在中国单个中心完成了样本量最大的hif稳定剂(Roxasta)治疗肾性贫血的临床评价。已发现它能快速有效地纠正透析和非透析慢性肾病患者的贫血,改善患者的铁代谢紊乱。研究结果已经发表在国际顶级医学杂志《新英格兰医学杂志》上。刘焦寿认为,这项研究工作进一步验证了体内缺氧调节机制的临床实用价值,特别是为肾性贫血的治疗提供了新的策略。目前,刘娇寿正在领导世界上首个在中国进行的多中心四阶段临床试验,进一步探索该新药治疗肾性贫血的最佳用药方案。

刘娇寿指出,从理论创新到临床应用的转变是一个漫长而艰巨的探索过程。由于缺氧与许多疾病的病理生理过程有关,三位获奖科学家的杰出贡献可能为一系列缺氧相关疾病(如贫血、中风、心肌梗塞、伤口愈合、甚至肿瘤等)的治疗开辟新的方向。)。

通讯员程秦寿《扬子晚报》/牛子记者杨燕

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